Три основные стратегии для диетотерапии ЗНО
Речь идет о противопухолевой эффективности диет и улучшении выживаемости онкобольных с помощью диеты
Первая стратегия – это метаболический стресс,
цель этой стратегии снижения глюкозы и инсулиноподобного фактора роста.
Яркие представители – это голодание, либо кетодиета.
Вторая стратегия – это противоспалительная стратегия,
направлена на купирование локального хронического воспаления опухолевого микроокружения.
Сюда относится средиземноморская, вегетарианская диета.
Третья стратегия – это иммуноактивация.
Здесь смысл в том, что можно попытаться воздействовать на микробиоту.
Это может повысить эффективность противопухолевого иммунитета, и яркий представитель — это диета с высоким содержанием клетчатки.
Смысл в том, что каждая стратегия задействует разные рычаги, но все они основаны на одной логике — на использовании метаболической уязвимости опухоли.
Голодание, ограничение калорий.
Снижение калоража до 40% постоянно, либо полное воздержание от еды на сутки-трое, чаще всего ближе к курсу химиотерапии.
В основе лежит принцип дифференциальной стрессоустойчивости.
Смысл в том, что опухолевая клетка метаболически ригидна.
И если здоровая клетка может адаптироваться к отсутствию нутриентов, в частности переключается с процессов роста на процесс выживания.
Останавливает клеточный цикл для экономии энергии, активирует процесс аутофагии и повышает стрессоустойчивость за счет активации генов репарации ДНК.
То опухолевая клетка так быстро адаптироваться к этому не может.
У нее постоянная активность внутриклеточных сигнальных каскадов.
И попытки делиться при голодании ведут к накоплению ошибок, повреждению ДНК, критическому уровню стресса и, как следствие, запускают программу клеточной смерти.
Это в теории.
Для примера, позитивная работа всего 20 пациентов, рак яичников, РМЖ, уротелиальный рак.
Средний возраст 61 год.
Пациенты получали платино-содержащую химиотерапию и голодание за 24 до 72 часов до очередного курса.
Исследовали, продемонстрировали, что данная стратегия, безопасна и токсичность в основном grade 1-2 в виде утомления и головной боли.
Также они оценивали повреждения от ДНК в лейкоцитах.
И оказалось, что голодание в течение 48 часов и больше ассоциировано практически с 60% меньшим риском повреждений ДНК в лейкоцитах.
Также отмечался небольшой тренд на снижение нейтропении grade 3 и выше.
Исследователи оценивали уровень инсулиноподобного фактора роста в крови, который снижался при голодании на треть.
То есть подтверждали механизм эффективности.
Кетогенная диета.
- это экстремально низкие углеводы, меньше 20 грамм в день, но очень высокий процент жира.
организм очень быстро исчерпает запасы гликогена, обычно в течение трех дней, и дальше переходит на синтез кетоновых тел.
Это ацетон, ацетоуксусная кислота, бета оксимаслянная кислота и пр..
Здоровые клетки хорошо утилизируют кетоновые тела, эффективно их сжигают, даже в некоторых случаях чуть лучше, чем глюкозу.
А вот опухолевые клетки из-за особенностей метаболизма и дефекта митохондрий не способны метаболизировать кетоны адекватно.
В таком случае они должны испытывать недостаток питательных веществ.
Вот пример работы, который продемонстрировал эффективность кетодиеты.
80 пациенток с РМЖ в неодьюванте.
Кетодиета способствует уменьшению размера опухоли почти в четыре с половиной раза больше по сравнению с контрольной группой.
27 миллиметров в среднем против 6 миллиметров в группе контроля.
Также отмечалось значительное снижение уровня инсулина, как гормонального драйвера опухоли, а также контроль воспаления.
Это снижение фактора некроза опухоли и повышение интерлеикина-10, как фактора противовоспалительной защиты.
Средиземноморская диета
Здесь фокус смещается с голодания опухоли на создание спокойного микроокружения, в котором опухолевым клеткам сложнее развиваться и метастазировать.
В этой диете мы видим обилие овощей, фруктов, цельных злаков, минимум красного мяса и сахара.
Суть – это омега-3-жирный кислот и полифенолы, которые теоретически являются прямыми антагонистами воспаления.
Для примера, крупная итальянская работа, 800 пациентов, подтвержденные ЗНО после радикального лечения, наблюдали более 10 лет.
И здесь исследователи оценивали приверженность средиземноморской диете.
Была специальная шкала, максимум 9 баллов.
Если пациенты набирали 6 баллов и выше, считалось, что у них высокая приверженность.
Так вот, пациенты, у кого отмечалась высокая приверженность средиземноморской диете, у них отмечался на 32% ниже риск смертности.
Диета с клетчаткой
Результаты с выживаемостью онкобольных ещё лучше
Мета-анализы
Результаты мета-анализов пока плохие. Нет влияния разных диет на выживаемость.
Потому что нужен персонализированный подход с учетом генетических мутаций, метаболического типа опухоли, инсулинрезистентности.
Также нужны диеты, которые могут произвести существенный для опухоли метаболический сдвиг. А те диеты, которые попали в мета-анализ - они для похудения и общего самочувствия.
Персонализация диеты по генотипу должна обеспечить их эффективность.
Также необходим мониторинг по биомаркерам для достижения нужного уровня метаболических изменений.
Речь идет о противопухолевой эффективности диет и улучшении выживаемости онкобольных с помощью диеты
Первая стратегия – это метаболический стресс,
цель этой стратегии снижения глюкозы и инсулиноподобного фактора роста.
Яркие представители – это голодание, либо кетодиета.
Вторая стратегия – это противоспалительная стратегия,
направлена на купирование локального хронического воспаления опухолевого микроокружения.
Сюда относится средиземноморская, вегетарианская диета.
Третья стратегия – это иммуноактивация.
Здесь смысл в том, что можно попытаться воздействовать на микробиоту.
Это может повысить эффективность противопухолевого иммунитета, и яркий представитель — это диета с высоким содержанием клетчатки.
Смысл в том, что каждая стратегия задействует разные рычаги, но все они основаны на одной логике — на использовании метаболической уязвимости опухоли.
Голодание, ограничение калорий.
Снижение калоража до 40% постоянно, либо полное воздержание от еды на сутки-трое, чаще всего ближе к курсу химиотерапии.
В основе лежит принцип дифференциальной стрессоустойчивости.
Смысл в том, что опухолевая клетка метаболически ригидна.
И если здоровая клетка может адаптироваться к отсутствию нутриентов, в частности переключается с процессов роста на процесс выживания.
Останавливает клеточный цикл для экономии энергии, активирует процесс аутофагии и повышает стрессоустойчивость за счет активации генов репарации ДНК.
То опухолевая клетка так быстро адаптироваться к этому не может.
У нее постоянная активность внутриклеточных сигнальных каскадов.
И попытки делиться при голодании ведут к накоплению ошибок, повреждению ДНК, критическому уровню стресса и, как следствие, запускают программу клеточной смерти.
Это в теории.
Для примера, позитивная работа всего 20 пациентов, рак яичников, РМЖ, уротелиальный рак.
Средний возраст 61 год.
Пациенты получали платино-содержащую химиотерапию и голодание за 24 до 72 часов до очередного курса.
Исследовали, продемонстрировали, что данная стратегия, безопасна и токсичность в основном grade 1-2 в виде утомления и головной боли.
Также они оценивали повреждения от ДНК в лейкоцитах.
И оказалось, что голодание в течение 48 часов и больше ассоциировано практически с 60% меньшим риском повреждений ДНК в лейкоцитах.
Также отмечался небольшой тренд на снижение нейтропении grade 3 и выше.
Исследователи оценивали уровень инсулиноподобного фактора роста в крови, который снижался при голодании на треть.
То есть подтверждали механизм эффективности.
Кетогенная диета.
- это экстремально низкие углеводы, меньше 20 грамм в день, но очень высокий процент жира.
организм очень быстро исчерпает запасы гликогена, обычно в течение трех дней, и дальше переходит на синтез кетоновых тел.
Это ацетон, ацетоуксусная кислота, бета оксимаслянная кислота и пр..
Здоровые клетки хорошо утилизируют кетоновые тела, эффективно их сжигают, даже в некоторых случаях чуть лучше, чем глюкозу.
А вот опухолевые клетки из-за особенностей метаболизма и дефекта митохондрий не способны метаболизировать кетоны адекватно.
В таком случае они должны испытывать недостаток питательных веществ.
Вот пример работы, который продемонстрировал эффективность кетодиеты.
80 пациенток с РМЖ в неодьюванте.
Кетодиета способствует уменьшению размера опухоли почти в четыре с половиной раза больше по сравнению с контрольной группой.
27 миллиметров в среднем против 6 миллиметров в группе контроля.
Также отмечалось значительное снижение уровня инсулина, как гормонального драйвера опухоли, а также контроль воспаления.
Это снижение фактора некроза опухоли и повышение интерлеикина-10, как фактора противовоспалительной защиты.
Средиземноморская диета
Здесь фокус смещается с голодания опухоли на создание спокойного микроокружения, в котором опухолевым клеткам сложнее развиваться и метастазировать.
В этой диете мы видим обилие овощей, фруктов, цельных злаков, минимум красного мяса и сахара.
Суть – это омега-3-жирный кислот и полифенолы, которые теоретически являются прямыми антагонистами воспаления.
Для примера, крупная итальянская работа, 800 пациентов, подтвержденные ЗНО после радикального лечения, наблюдали более 10 лет.
И здесь исследователи оценивали приверженность средиземноморской диете.
Была специальная шкала, максимум 9 баллов.
Если пациенты набирали 6 баллов и выше, считалось, что у них высокая приверженность.
Так вот, пациенты, у кого отмечалась высокая приверженность средиземноморской диете, у них отмечался на 32% ниже риск смертности.
Диета с клетчаткой
Результаты с выживаемостью онкобольных ещё лучше
Мета-анализы
Результаты мета-анализов пока плохие. Нет влияния разных диет на выживаемость.
Потому что нужен персонализированный подход с учетом генетических мутаций, метаболического типа опухоли, инсулинрезистентности.
Также нужны диеты, которые могут произвести существенный для опухоли метаболический сдвиг. А те диеты, которые попали в мета-анализ - они для похудения и общего самочувствия.
Персонализация диеты по генотипу должна обеспечить их эффективность.
Также необходим мониторинг по биомаркерам для достижения нужного уровня метаболических изменений.
Последнее редактирование: